電影: Bill Vibert

為人冷酷的女醫生蓮娜戴倫（芭凱索美克 飾）醒來發現自己竟成為「下一個受害者」，她遭「拼圖殺人狂」的接班人亞曼達（莎莉史密夫 飾）綁架。 今次死亡遊戲玩法有變！身罹絕症的「拼圖殺人狂」（托賓貝爾 飾）向蓮娜下了一道遊戲指令，必須在限時內救治他，如果他不能活下去，蓮娜和屋內另一名陌生男子傑夫（安吉斯麥費恩 飾）將必死無疑。 蓮娜在搶救「拼圖殺人狂」的同時，慢慢逐漸瞭解她只是「拼圖殺人狂」更瘋狂的死亡遊戲中一顆棋子，真正可怕的殺人遊戲才剛剛開始……...

恐懼鬥室5 人面獸心》緊接「拼圖殺人狂」(托賓貝爾 飾)死後，女助手亦遭警方捕殺，血腥傳奇卻並未告終！ 一直負責此案的警官荷夫曼(哥斯達斯文迪拿 飾)，是曾與「拼圖殺人狂」接觸的唯一生還者，他將會是破解疑團的唯一線索；抑或是延續「拼圖殺人狂」瘋狂理想，以虐殺教化世人的接班人......

承接上集的劇情，「拼圖殺人狂」及繼承人阿曼達宣佈死去的同時，警探皮利斯聯同史達咸及老差骨警官荷夫曼一起詳查「拼圖殺人狂」殺人遊戲背後的玄機。同一時間，唯一接觸過「拼圖殺人狂」的特種部隊人員列克突遭綁架，急需逃離各種血腥變態的死亡陷阱和殺人佈局，否則只有死路一條！荷夫曼等人沿列克的線索追查下去，赫然發現一切皆與「拼圖殺人狂」前妻翠爾有著密切的關連，「拼圖殺人狂」那鮮為人知的震撼過去並因此而慢慢揭開，惡魔源頭終極現身！...